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Perché il vaccino Sputnik V non convince l’Ema

Vaccino Sputnik

Gli sforzi europei per valutare il vaccino russo Sputnik V sono ostacolati dalle lacune dei dati. L’approfondimento di Reuters

Gli sviluppatori del vaccino russo contro il coronavirus Sputnik V hanno ripetutamente fallito nel fornire dati che i regolatori ritengono essere requisiti standard del processo di approvazione del farmaco, secondo cinque persone con conoscenza degli sforzi europei per valutare il farmaco, fornendo nuove informazioni sulla lotta del paese per ottenere l’accettazione straniera del suo prodotto.

Reuters ha riferito il mese scorso che la revisione della sicurezza e dell’efficacia del farmaco da parte dell’Agenzia Europea dei Medicinali (EMA) è stata ritardata perché una scadenza del 10 giugno per presentare i dati sugli studi clinici del vaccino non è stata rispettata, secondo una di queste persone, che è vicina all’agenzia, e un’altra persona familiare con la questione. L’EMA è l’organo di controllo dei medicinali dell’Unione Europea.

Gli intoppi vanno oltre quella scadenza, ha detto la persona vicina all’agenzia. All’inizio di giugno, l’EMA non aveva ricevuto quasi nessun dato di produzione, e i dati clinici che l’agenzia aveva ricevuto erano incompleti, ha detto la persona.

Separatamente, una valutazione dello Sputnik V da parte di una delegazione francese di scienziati prima della revisione dell’EMA ha trovato che gli sviluppatori del vaccino non erano in grado di documentare che la cosiddetta banca di cellule master, il blocco iniziale del vaccino, era conforme alla specifica regolamentazione dell’UE sulla prevenzione della contaminazione delle malattie, secondo quattro persone a conoscenza dei risultati della delegazione.

L’EMA, che ha lanciato la sua revisione formale del vaccino russo a marzo, in precedenza avrebbe dovuto decidere a maggio o giugno se approvare l’uso del farmaco nell’UE.

La persona vicina all’EMA ha detto che le informazioni cliniche mancanti durante la revisione dell’EMA includevano i moduli di rapporto dei casi che registrano gli effetti avversi sperimentati dalle persone dopo aver ricevuto il vaccino nelle prove. È una pratica standard per gli sviluppatori presentare tali moduli, questa persona ha aggiunto. Non era anche chiaro come gli scienziati che lavorano sul vaccino hanno monitorato i risultati delle persone che hanno ricevuto un placebo, ha detto la persona.

Il regolatore valuta tali carenze di dati su una scala che va da “critica” – la più grave – a “maggiore” a “minore”. La persona ha detto che nulla ha incontrato la soglia critica, “ma ci sono diversi ‘maggiori’,” indicando problemi che possono essere risolti ma richiedono molto lavoro. La persona ha aggiunto che non si aspetta che la revisione sia completata fino a dopo l’estate.

Diverse persone che hanno interagito con l’Istituto Gamaleya della Russia, che ha sviluppato lo Sputnik V e ha supervisionato i test clinici, attribuiscono il ripetuto fallimento nel fornire alcune informazioni alla mancanza di esperienza nel trattare con i regolatori stranieri. “Non sono abituati a lavorare con un’agenzia di regolamentazione come l’EMA”, ha detto la persona vicina all’agenzia, riferendosi agli scienziati di Gamaleya.

Gamaleya è supervisionata dal ministero della sanità russo. Né Gamaleya né il ministero hanno risposto alle domande per questo rapporto. Il Cremlino ha rifiutato di commentare.

Sputnik V è commercializzato all’estero dal fondo sovrano russo, chiamato Russian Direct Investment Fund (RDIF).

RDIF ha detto che la segnalazione di Reuters conteneva “dichiarazioni false e imprecise” basate su fonti anonime che stanno cercando di danneggiare Sputnik V come parte di una campagna di disinformazione.

RDIF ha suggerito che il vaccino potrebbe essere sotto attacco da parte della “lobby farmaceutica occidentale”, senza offrire prove di tale campagna.

RDIF ha aggiunto che il vaccino è registrato in più di 60 paesi e che gli studi di luoghi come Argentina, Messico e Ungheria che stanno già usando il vaccino mostrano che è sicuro ed efficace. Ha detto che non sono stati segnalati “eventi avversi gravi”.

Sui risultati della delegazione francese, la RDIF ha detto che “la banca di cellule Sputnik V è pienamente conforme a tutti i requisiti EMA”.

La RDIF ha detto che sta lavorando a stretto contatto con l’EMA, i cui ispettori hanno visitato gli impianti di produzione dello Sputnik V. “Dalle ispezioni già completate non abbiamo ricevuto commenti critici importanti e nessuna delle questioni sollevate ha messo in dubbio la sicurezza e l’efficacia del vaccino”, ha detto la RDIF.

Una delle persone a conoscenza degli sforzi europei per valutare il farmaco ha detto di non avere motivo di dubitare che lo Sputnik sia un vaccino sicuro ed efficace. Uno studio di scienziati internazionali pubblicato nel Lancet a febbraio ha trovato che lo Sputnik è più del 90% efficace.

L’EMA, che ha sede ad Amsterdam, ha rifiutato di commentare i dettagli della revisione mentre è in corso. L’agenzia ha detto che applica gli stessi standard a tutti i richiedenti e per autorizzare un vaccino COVID-19 l’EMA richiede “informazioni dettagliate sulla sua sicurezza, efficacia e qualità”.

Il ritardo potrebbe permettere ai produttori di vaccini rivali di conquistare i mercati chiave. L’inciampo è uno dei tanti per gli sviluppatori di Sputnik V nel trattare con alcuni cani da guardia dei farmaci d’oltremare che rivedono il vaccino, che hanno identificato una mancanza di dati, una documentazione insufficiente della metodologia e la non conformità con quello che vedono come protocollo standard.

I regolatori brasiliani hanno inizialmente respinto le importazioni di Sputnik V dopo che lo staff tecnico ha evidenziato “rischi intrinseci”, citando una mancanza di dati che garantiscano la sua sicurezza, qualità ed efficacia. L’agenzia farmaceutica della Slovacchia ha detto di avere dati insufficienti da Mosca prima che il governo alla fine desse un via libera limitato per il vaccino. L’Ungheria ha dato l’approvazione d’emergenza per il vaccino nonostante ciò che diverse persone con conoscenza del processo hanno detto essere preoccupazioni sollevate da alcuni specialisti che lavorano sulla revisione presso il regolatore dei farmaci ungherese circa la documentazione insufficiente.

Il regolatore brasiliano Anvisa il mese scorso ha dato l’approvazione condizionata per le importazioni di Sputnik V. Le condizioni imposte “cercano di superare le lacune di informazione nel processo e garantire condizioni minime di sicurezza e qualità del vaccino”, ha detto Anvisa a Reuters. Ha aggiunto che lo Sputnik V non è stato distribuito a persone in Brasile.

Il regolatore ungherese, quando ha approvato lo Sputnik V a gennaio, ha riconosciuto pubblicamente che ci possono essere opinioni contrastanti durante un processo di autorizzazione e che aveva ricevuto risposte rassicuranti alle sue domande sul vaccino. Il governo slovacco questo mese ha detto che ha venduto la maggior parte del suo Sputnik V alla Russia, citando il basso interesse.

COLTURA DELLE CELLULE

Sputnik V prende il nome dal satellite dell’era sovietica che ha innescato la corsa allo spazio, in un cenno all’importanza geopolitica del progetto per il presidente russo Vladimir Putin. L’approvazione dell’EMA darebbe legittimità al vaccino, che inizialmente ha affrontato lo scetticismo di alcuni scienziati e politici occidentali, e accelererebbe la sua disponibilità in Europa.

Gli sforzi di Mosca per ottenere l’approvazione dell’UE hanno incontrato ostacoli prima di presentare la sua domanda.

Nel novembre 2020, il governo francese ha inviato un team di scienziati a Mosca per aiutare Parigi a decidere se utilizzare lo Sputnik V e produrre il farmaco sul suolo francese, in caso di approvazione dell’EMA.

Le quattro persone a conoscenza dei risultati della delegazione hanno detto che i documenti che gli scienziati hanno esaminato hanno mostrato che il siero bovino fetale è stato utilizzato nella cultura per nutrire la banca di cellule master e che gli sviluppatori non hanno documentato l’origine del siero.

Il siero fetale bovino è comunemente usato in tutto il mondo nello sviluppo dei vaccini. Ma dallo scoppio del morbo della mucca pazza negli anni ’80, i regolatori europei e nordamericani hanno richiesto che gli sviluppatori di vaccini documentino che proviene da una fonte sicura.

Una delle quattro persone che hanno familiarità con il lavoro della delegazione è lo scienziato francese Cecil Czerkinsky, membro di un comitato consultivo internazionale istituito dalla RDIF e che è stato informato separatamente sulle preoccupazioni della delegazione sulla banca di cellule master. Il team francese ha sentito “frustrazione” con le risposte che hanno ricevuto quando hanno chiesto agli sviluppatori del vaccino sulla questione, Czerkinsky ha detto a Reuters.

La delegazione francese ha condiviso informalmente le sue conclusioni – comprese le domande riguardanti la cellula madre – con l’EMA, ha detto una delle persone.

RDIF ha detto a Reuters che l’Istituto Gamaleya “non ha mai usato ‘siero bovino non rintracciabile’ per la preparazione della banca di cellule”. Ha aggiunto che la banca di cellule Sputnik V è stata indipendentemente verificata per non contenere prioni – le proteine associate a condizioni come il morbo della mucca pazza. RDIF non ha identificato chi ha condotto la verifica indipendente.

L’EMA all’inizio di marzo ha annunciato il lancio di una “rolling review” dello Sputnik V, un processo più veloce che controlla i dati man mano che arrivano. Ma gli sviluppatori del farmaco non hanno presentato i primi dati fino a un mese dopo, ritardando il processo nelle prime fasi, ha detto un funzionario del governo francese informato sulla questione.

I ministeri francesi della sanità e della ricerca, che hanno sponsorizzato la delegazione a Mosca, non hanno risposto a una richiesta di commento sui risultati della delegazione.

CAUTELA BRASILIANA

Il rifiuto del regolatore brasiliano Anvisa in aprile delle importazioni di Sputnik V ha dato il via a un irritante scambio pubblico con RDIF, che ha minacciato di citare l’agenzia brasiliana per diffamazione.

Una questione cruciale per Anvisa riguardava l’adenovirus, il virus che causa il comune raffreddore e che è usato nello Sputnik V per portare nel corpo informazioni che innescano una risposta immunitaria. Anvisa ha detto pubblicamente che c’era un rischio che l’adenovirus in Sputnik V potrebbe replicarsi, potenzialmente causando una reazione negativa nei destinatari. Il manager di Anvisa per i farmaci e i prodotti biologici ha chiamato questa possibilità un difetto “grave”. I russi hanno detto che non c’era alcuna prova di replicazione e Anvisa aveva interpretato male la documentazione.

Sergio Rezende, un ex ministro della scienza che consiglia i governatori statali brasiliani che stanno cercando di importare il vaccino russo, ha detto che nelle discussioni con Gamaleya, i russi sembravano non conoscere le aspettative dei regolatori brasiliani. Rezende ha detto a Reuters che ha esortato i russi a rielaborare la loro domanda, che inizialmente ha resistito, ma alla fine ha fatto.

Anvisa ha detto a Reuters che i suoi requisiti “sono allineati con i regolamenti di altre agenzie di riferimento in tutto il mondo”.

Sulla possibilità che l’adenovirus si riproduca, Anvisa ha detto che gli studi e i documenti forniti da Gamaleya hanno indicato il “verificarsi di adenovirus che si replicano” e mancava una valutazione adeguata della relazione tra questo e la sicurezza del vaccino. Anvisa ha aggiunto che le condizioni che ha imposto includono la dimostrazione dell’assenza di replicazione in tutti i lotti inviati in Brasile.

RDIF, nelle sue risposte a Reuters, ha detto che Gamaleya “ha confermato che nessun adenovirus compatibile con la replicazione (RCA) è stato mai trovato in nessuno dei lotti del vaccino Sputnik V che sono stati prodotti”.

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